PERFIL: Milton Cesar de Almeida Pereira
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A resposta imune inata é a primeira linha de defesa contra infecções. Esse sistema é caracterizado pelo rápido reconhecimento de padrões moleculares associados a micróbios (microbe-associated molecular patterns, MAMP) e padrões moleculares associados a dano (damage-associated molecular patterns, DAMP), levando a respostas biológicas como produção de citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio, etc. A transdução do sinal (MAMP e DAMP) em respostas biológicas é coordenada por vias específicas de sinalização celular, cujo funcionamento e regulação são o foco de nossos estudos.
Na infecção por microorganismos como bactérias e protozoários, receptores como Toll-like (Toll-like receptors, TLR) coordenam o reconhecimento do microorganismo invasor e levam a produção de moléculas como interleucina-12 (IL-12), enquanto diversos NLR (NOD-like receptors) levam à formação de inflamassomas que desencadeiam morte celular e produção de IL-1b. Estes e outros eventos participam do processo de inflamação, e são essenciais no controle da infecção. Apesar de sua importância, os mecanismos de sinalização celular envolvidos nestas respostas ainda não foram completamente elucidados. Por fim, adjuvantes vacinais são componentes essenciais de vacinas, e seu funcionamento se dá através do estímulo de vias da imunidade inata como as descritas acima. No entanto, pouco se conhece sobre como adjuvantes específicos modulam a ativação do sistema imune inato, sendo o estudo destes mecanismos necessários para o desenvolvimento racional de vacinas.
Assim, meu laboratório busca compreender como a sinalização celular ocorre no contexto da resposta imune inata desencadeada tanto por patógenos quanto por adjuvantes. Nosso objetivo é aplicar esses conhecimentos no desenvolvimento racional de novas vacinas e adjuvantes vacinas.
The innate immune response is the first line of defense against infections. This system is characterized by the rapid recognition of microbe-associated molecular patterns (MAMP) and damage-associated molecular patterns (DAMP), leading to biological responses such as production of cytokines, chemokines, reactive oxygen species, etc. The transduction of signals triggered by MAMP and DAMP into biological responses is coordinated by specific cellular signaling pathways, whose mechanisms and regulation are the focus of our research.
During infections caused by microorganisms such as bacteria and protozoa, specific receptors orchestrate the recognition of invading pathogens and promote the production of inflammatory molecules. The include Toll-like receptors (TLRs), responsible for interleukin-12 (IL-12) production, and NOD-like receptors (NLRs) which trigger cell death IL-1? production via inflammasome assembly. These and other events are central to the inflammatory process and play essential roles in controlling infection. Despite their importance, our understanding of the signaling pathways underlying these responses remain incomplete.
Vaccine adjuvants are essential components of modern vaccines, acting primarily by stimulating innate immune pathways such as those described above. However, how specific adjuvants activate the innate immune system is still poorly understood. Elucidating these mechanisms is crucial for the rational design of new vaccines.
Thus, our laboratory seeks to understand how cellular signaling occurs in the context of innate immune responses triggered by both pathogens and vaccine adjuvants. Our goal is to apply this knowledge to the rational development of new vaccines and adjuvants.
Linha de Pesquisa: IMUNOLOGIA DE DOENÇAS INFECCIOSAS
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